帯状疱疹ワクチンは認知症のリスクを軽減する？　Natural experiment（自然実験）を用いた最近の研究から

帯状疱疹ワクチンを接種すると認知症になりにくくなる可能性を示す研究が、最近相次いで報告されています。これらの研究で用いられたのが、「natural experiment（自然実験）」という研究手法です。自然実験とは聞きなれない言葉ですが、現実社会で偶然あるいは制度上の理由によって「実験に近い状況」が生じているため、これを利用して因果関係を調べる研究方法です。今回用いられた手法は、国あるいは地域の制度の変更によって、ある年代ではある日を境として帯状疱疹ワクチンを受ける機会が急に増えたことを利用して、その前後の認知症の発症率を比較するというものです。

薬の効果を調べる最も標準的な方法は、薬を使用するグループと偽薬を使用するグループにランダムに振り分け、その後の病気の発症や改善、副作用などを比較する方法です（randomized controlled trial　RCTランダム化比較試験）。今回の自然実験はRCTそのものではありませんが、生年月日のわずかな違いによってワクチン接種の機会が大きく異なる一方、比較される人々の背景は非常によく似ていると考えられるため、通常の「接種した人と接種しなかった人」を単純に比較する観察研究よりも、因果関係を評価しやすい優れた研究方法と言えます。

昨年と今年に３つの大規模研究が発表されています。場所はイギリス・ウェールズ、オーストラリア、カナダ・オンタリオの3か所で、すべて帯状疱疹の生ワクチンがある日を境に公費の対象となったため、多く用いられるようになったことを利用して、その前後の、ほぼ同等の背景を持つ人々を追跡調査し比較しています。

最初にイギリス・ウェールズから大規模な自然実験研究が発表されました。79歳前後の約28万人を対象に約7年間追跡した結果、基準日の前後でワクチン接種率はほぼ0％から47.2％へと大きく上昇しました。認知症の発症は約20%減少していました。心筋梗塞 ・骨折 ・がん は発症率に差はありませんでした。オーストラリアの研究は80歳前後の約10万人を対象として7.4年間追跡調査しました。その前後で、ワクチン接種率は16.4%増え、認知症の発症が1.8%低下していました。カナダでは、オンタリオ州で公費によるワクチン接種開始とその期間から2つの日を境とする研究が行われました。70歳前後と71歳前後の23万人を5.5年追跡調査しました。前者では27.4%の接種率が増え、2.0%認知症の発症が低下していました。後者では13.9%の接種率が増え、2.0%認知症の発症が低下していました。

イギリス、オーストラリア、カナダという異なる国、異なる医療制度、異なる研究データを用いた3つの大規模研究で、いずれも帯状疱疹生ワクチンが認知症の発症または診断を減少させる可能性を示しました。遺伝子組み換えワクチン（シングリックス）についても、これまでの観察研究では認知症リスクの低下との関連を示す報告があります。また、シングリックスを接種した人のほうが、生ワクチンを接種した人よりも認知症の発症が少なかったという報告もあります。現在フィンランドでは、シングリックスが認知症の新規診断を減少させるかどうかを直接調べる大規模RCTが進行しています。

帯状疱疹や帯状疱疹後神経痛に対し予防効果が確立しているワクチンに、認知症予防という追加の効果がある可能性が複数の質の高い研究によって示されました。まだの方は、接種を検討されてはいかがでしょうか？

Eyting M, Xie M, Michalik F, Heß S, Chung S, Geldsetzer P. A natural experiment on the effect of herpes zoster vaccination on dementia. Nature. 2025 May;641(8062):438-446. doi: 10.1038/s41586-025-08800-x. Epub 2025 Apr 2. PMID: 40175543; PMCID: PMC12058522.

Pomirchy M, Bommer C, Pradella F, Michalik F, Peters R, Geldsetzer P. Herpes Zoster Vaccination and Dementia Occurrence. JAMA. 2025 Jun 17;333(23):2083-2092. doi: 10.1001/jama.2025.5013. PMID: 40267506; PMCID: PMC12019675.

Pomirchy M, Chung S, Bommer C, Strobel S, Geldsetzer P. Herpes zoster vaccination and incident dementia in Canada: an analysis of natural experiments. Lancet Neurol. 2026 Feb;25(2):170-180. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00455-7. PMID: 41579903; PMCID: PMC13101831.

Taquet M, Dercon Q, Todd JA, Harrison PJ. The recombinant shingles vaccine is associated with lower risk of dementia. Nat Med. 2024 Oct;30(10):2777-2781. doi: 10.1038/s41591-024-03201-5. Epub 2024 Jul 25. PMID: 39053634; PMCID: PMC11485228.

サンリンソウ（キンポウゲ科）（北岳くさすべり6月）